Очаговая алопеция – факторы образа жизни в патогенезе

Очаговая алопеция (гнездная алопеция) – распространенное воспалительное заболевание кожи, провоцируемое различными факторами окружающей среды.

Справочно. Хотя психологический стресс считается основным пусковым механизмом, гнездная алопеция встречается даже у младенцев и новорожденных, что указывает на влияние и других факторов.

Влияние образа жизни на развитие и течение различных воспалительных заболеваний кожи, в том числе и гнездной алопеции, общеизвестно, однако исследований, посвященных именно очаговой алопеции, недостаточно.

В данном обзоре мы рассмотрим влияние образа жизни на развитие гнездной алопеции, уделив особое внимание таким факторам, как курение, употребление алкоголя, режим сна, ожирение, потребление жирных кислот и глютена.

Очаговая алопеция что это

Кожа, как внешний покров тела, постоянно подвергается воздействию окружающей среды и выполняет ряд важнейших функций, включая защиту от раздражителей и регуляцию воспалительных процессов.

Справочно. Исследования показывают, что образ жизни, в частности курение, употребление алкоголя и режим сна, существенно влияет на развитие кожных воспалений.

Волосяные фолликулы, важный компонент кожи головы, чувствительны к гормональным и иммунным сигналам, а также к воздействию ультрафиолета и температуры.

Очаговая (гнездная) алопеция – это заболевание волосяных фолликулов, связанное с воздействием факторов окружающей среды. Хотя известно о влиянии экологических факторов на очаговую алопецию, данных о роли образа жизни в развитии этого заболевания пока недостаточно.

Иммунологическая природа гнездной алопеции обуславливает применение различных терапевтических подходов, направленных на контроль воспаления в волосяных фолликулах.

Эффективными методами лечения являются местное применение стероидов и иммуномодуляторов, таких как дибутиловый эфир скваровой кислоты (SADBE).

Справочно. В целом, факторы окружающей среды и образа жизни влияют на иммунные реакции при воспалительных заболеваниях кожи, в том числе, вероятно, и при гнездной алопеции.

Очаговая алопеция распространение

Очаговая алопеция это распространенное аутоиммунное заболевание, характеризующееся очаговой нерубцовой потерей волос, проявляющейся округлыми пятнами облысения на коже головы.

Пожизненный риск развития гнездной алопеции оценивается в 1,7–2,1%.

Справочно. Около 20% случаев приходится на детский возраст, а 60% пациентов впервые сталкиваются с этим заболеванием до 30 лет, причем наиболее часто оно встречается в возрастной группе 10–25 лет.

Хотя точная причина гнездной алопеции неизвестна, исследования указывают на аутоиммунную реакцию, направленную против волосяных фолликулов, в сочетании с неустановленными факторами окружающей среды.

В качестве одного из таких факторов рассматривается психологический стресс.

Исследования показывают, что у 23% пациентов появлению гнездной алопеции предшествовали эмоциональные потрясения.

Справочно. Однако стресс сам по себе не может полностью объяснить развитие болезни, так как она встречается даже у новорожденных и младенцев.

Поэтому предполагается, что другие факторы, такие как инфекции, токсины и особенности питания, могут играть роль в развитии аутоиммунной дисрегуляции и выступать в качестве триггеров заболевания.

Очаговая алопеция — факторы риска

Очаговая алопеция и курение

Курение, вызванное употреблением табака (Nicotiana tabacum), связано с повышенным риском развития очаговой алопеции (гнездной плешивости).

Справочно. Никотин и другие химические вещества, содержащиеся в табаке, оказывают вредное воздействие на здоровье, в том числе способствуют развитию воспалительных заболеваний кожи.

Эпидемиологические исследования демонстрируют, что у курильщиков риск очаговой алопеции выше, чем у некурящих (коэффициент риска 1,88).

Риск увеличивается с продолжительностью и интенсивностью курения:

• более 10 лет курения связаны с коэффициентом риска 2,25;
• более пяти сигарет в день — с коэффициентом риска 2,03.

Справочно. Хотя точный механизм развития алопеции, связанной с курением, неясен, предполагается, что сигаретный дым усиливает выработку воспалительных цитокинов и подавляет противовоспалительные.

Курение активирует Th1-, Th2- и Th17-опосредованное воспаление кожи. В частности, оно увеличивает продукцию IL-17, нарушая баланс Th17/Treg и негативно влияя на гомеостаз волосяного фолликула.

Кроме того, курение повышает уровень IL-13 и усиливает Th2-поляризацию, а также стимулирует выработку IFN-γ и других воспалительных цитокинов, усугубляя воспалительные процессы в коже.

Высокая концентрация свободных радикалов в сигаретном дыме также способствует развитию и ухудшению очаговой алопеции, повреждая волосяные фолликулы и нарушая иммунную защиту.

Справочно. Даже пассивное курение может способствовать развитию воспаления кожи.

В связи с этим, пациентам с очаговой алопецией рекомендуется избегать курения.

Очаговая алопеция и алкоголь

Исследования роли алкоголя в развитии очаговой алопеции дали противоречивые результаты.

С одной стороны, статистический анализ выявил сниженный риск гнездной алопеции у лиц, регулярно употребляющих алкоголь (отношение рисков 0,49).

Однако это может быть связано с усилением алкоголем кожного воспаления, что подтверждается исследованиями на пациентах с атопическим дерматитом и псориазом.

Например, воздействие этанола на кожу пациентов с псориазом увеличивает продукцию IFN-γ, TGF-α и IL-6 лимфоцитами.

Справочно. Кроме того, алкоголь стимулирует пролиферацию лимфоцитов у больных псориазом, но не у здоровых людей.

Это указывает на возможное обострение Th17-доминирующего кожного воспаления под воздействием алкоголя, что может быть непосредственно связано с развитием Th17-опосредованной алопеции.

Связь между потреблением алкоголя и риском атопического дерматита также подтверждена статистически, в том числе и влияние употребления алкоголя во время беременности на риск атопического дерматита у ребенка.

Справочно. Ацетальдегид, метаболит алкоголя, усиливает высвобождение гистамина тучными клетками, вызывая зуд и воспаление.

Эти данные свидетельствуют о потенциальной иммунологической связи между потреблением алкоголя и гнездной алопецией.

С другой стороны, психологический стресс, являющийся известным фактором риска гнездной алопеции, может снижаться при употреблении алкоголя. Это может оказывать защитное действие.

Справочно. Однако умеренное опьянение этанолом подавляет секрецию АКТГ и кортизола в ответ на введение КРГ, что, наоборот, может усугублять патогенез гнездной алопеции.

Таким образом, влияние алкоголя на развитие гнездной алопеции сложно и требует дальнейшего изучения.

Гнездная алопеция и нарушение сна

Несколько исследований изучали связь между нарушениями сна и очаговой (гнездной) алопецией.

В одном исследовании с участием 25 800 человек с нарушениями сна и 129 000 человек в контрольной группе, у лиц с проблемами сна риск развития очаговой алопеции был в 1,65 раза выше, особенно у лиц младше 45 лет.

Справочно. Многофакторный анализ, учитывающий и другие аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит и тиреоидит Хашимото, показал еще более высокую корреляцию — 1,91.

Другое исследование с 5648 пациентами с очаговой алопецией и 22 592 участниками контрольной группы выявило еще более сильную связь: риск развития алопеции у людей с нарушениями сна был почти в пять раз выше (коэффициент 4,70).

Однако, не все исследования подтверждают эту связь. Одно из них, оценивавшее качество сна с помощью опросников и шкалы сонливости Эпворта, не обнаружило значимой разницы между пациентами с очаговой алопецией и здоровыми людьми.

Предполагаемые механизмы, связывающие нарушения сна и очаговую алопецию, изучались на мышах с мутациями гена CLOCK. Результаты показали усиление отека и инфильтрации тучных клеток в кожу, что указывает на возможную активацию Th1 иммунного ответа при нарушениях сна.

Справочно. Нарушения сна негативно влияют на кожу, вызывая сухость и зуд, а также коррелируют с тяжестью атопического дерматита.

Циркадные ритмы, регулируемые генами CLOCK и BMAL1, играют важную роль в увлажнении кожи через аквапорин 3. Нарушение этих ритмов может ухудшить функцию аквапорина 3 и привести к сухости кожи.

Кроме того, гены циркадных часов активно экспрессируются в волосяных фолликулах в фазе роста (анаген). Дефицит CLOCK или BMAL1 может замедлить эту фазу, потенциально усугубляя очаговую алопецию.

Наконец, исследования показывают, что нарушения сна, такие как сменная работа, повышают риск псориаза, что свидетельствует о влиянии нарушений циркадных ритмов на Th17-опосредованный иммунный ответ кожи.

Справочно. Это может быть еще одним путем, через который нарушения сна способствуют развитию очаговой алопеции.

Гнездная алопеция и ожирение

Ожирение усугубляет течение многих заболеваний, особенно связанных с воспалением, и повышает риск развития гнездной алопеции. Однако точные механизмы, связывающие ожирение и очаговую алопецию, пока не до конца изучены.

Известно, что адипокины играют роль в развитии ряда аутоиммунных заболеваний. Это позволяет предположить, что ожирение может быть важным фактором риска возникновения и прогрессирования таких заболеваний, включая гнездную алопецию.

Ожирение также влияет на иммунный ответ Th17.

Справочно. Высокий индекс массы тела коррелирует с повышенным риском псориаза.

Обнаружено увеличение продукции клеток, продуцирующих IL-17, что указывает на возможную роль IL-17 в воспалительных процессах кожи, связанных с ожирением.

Более того, ожирение ассоциировано с кожными заболеваниями, опосредованными Th2, например, с атопическим дерматитом.

Справочно. Исследования показывают, что риск развития атопического дерматита увеличивается примерно на 2% с каждым увеличением ИМТ на 1 кг/м².

Нарушение барьерной функции кожи при ожирении может способствовать развитию кожного иммунного ответа Th2-типа, который, возможно, участвует в патогенезе гнездной алопеции.

Кроме того, у людей с ожирением наблюдается усиление иммунного ответа Th1.

Ожирение может вызывать дисфункцию лимфатических сосудов и увеличивать утечку лимфы из капилляров, что усиливает контактную гиперчувствительность, опосредованную Th1, и замедляет разрешение кожного воспаления.

Справочно. Следовательно, ожирение может усугублять развитие очаговой алопеции, связанной с Th1-ответом.

Жирные кислоты в патогенезе очаговой алопеции

Жирные кислоты — важные компоненты клеточных мембран, участвующие в межклеточной коммуникации. Исследования показывают их значительную роль как в развитии, так и в лечении различных заболеваний.

Справочно. Омега-3 и омега-6 — ключевые жирные кислоты для человека.

Омега-3, такие как эйкозапентаеновая (EPA) и докозагексаеновая (DHA) кислоты, содержатся в больших количествах в рыбьем жире.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что омега-3 жирные кислоты могут снижать риск воспалительных заболеваний, в частности, Th2-ассоциированных аллергий.

В то же время, омега-6 жирные кислоты метаболизируются в арахидоновую кислоту, прекурсор воспалительных медиаторов, таких как лейкотриен B4 (LTB4) и простагландин E2 (PGE2), которые способствуют развитию воспалительных заболеваний кожи.

Справочно. Есть данные о положительном влиянии омега-3 на течение очаговой алопеции, хотя статистически значимый эффект регулярного приема пока подтвержден лишь в одном исследовании.

DHA и EPA уменьшают воспаление кожи, снижая продукцию воспалительных цитокинов и инфильтрацию иммунных клеток при Th1-зависимых реакциях контактной гиперчувствительности.

Резольвин E1, метаболит EPA, модулирует миграцию дендритных клеток в коже, подавляя Th1-опосредованный иммунный ответ и воспаление.

Справочно. Влияние омега-6 жирных кислот также заслуживает внимания.

Низкое потребление омега-3 наблюдается у пациентов с псориазом, и предполагается, что добавки с омега-3 могут подавлять Th17-опосредованное воспаление.

Противовоспалительный эффект метаболитов омега-3 был продемонстрирован в моделях кожного воспаления, индуцированного имиквимодом и связанного с IL-17.

Справочно. Высокое потребление омега-6 во время беременности связывают с повышенным риском развития атопического дерматита у детей.

Глютен в патогенезе очаговой алопеции

Злаковый белок глютен известен как триггер целиакии (непереносимость белка злаков) и фактор, усиливающий аллергические иммунные реакции.

Справочно. Более того, он может усугублять воспалительные заболевания кожи даже у пациентов без целиакии, что свидетельствует о его роли в развитии этих патологий.

Очаговая алопеция (гнездная плешивость) иногда встречается как сопутствующее заболевание у пациентов с целиакией.

Безглютеновая диета привела к улучшению состояния у 70,9% пациентов с таким сочетанием заболеваний, хотя точные механизмы этого эффекта пока неясны.

Известно, что антигены глютена способны взаимодействовать с пероксиредоксином 5 (PRDX5) – пептидом волосяного фолликула, ассоциированным с гнездной алопецией.

Кроме того, целиакия часто сопровождается атопическим дерматитом.

Справочно. Потребление глютена может повышать риск развития атопического дерматита и усиливать Th2-опосредованные кожные иммунные реакции.

Глютен стимулирует выработку TSLP кератиноцитами, что, в свою очередь, способствует Th2-опосредованному иммунному ответу. Это говорит о том, что глютен может ухудшать течение очаговой алопеции, усиливая Th2-иммунные реакции.

Глютен также влияет на Th17-опосредованное воспаление кожи. У пациентов с целиакией и псориазом наблюдалось улучшение состояния кожи после исключения глютена из рациона.

Повышенный уровень IL-17 обнаружен в пораженных участках слизистой оболочки при целиакии. Это позволяет предположить, что глютен способен усиливать IL-17-доминантные иммунные реакции в коже.

Справочно. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что глютен может усугублять воспаление волосяных фолликулов, играющее важную роль в развитии гнездной алопеции.

Выводы по факторам риска

В разных исследованиях установлена связь между различными факторами образа жизни и развитием очаговой алопеции.

Справочно. Анализ образа жизни пациента может способствовать более глубокому пониманию механизмов развития этого заболевания в каждом конкретном случае.

Несмотря на выявленную связь, точные молекулярные механизмы, посредством которых факторы образа жизни влияют на патогенез очаговой алопеции, остаются неясными, учитывая вариабельность иммунологических состояний на протяжении течения болезни.

Более того, стремление к здоровому образу жизни может стать источником психологического стресса и тревожности у пациентов с очаговой алопецией, что, в свою очередь, может спровоцировать обострение заболевания.

Справочно. Ввиду ограниченности клинических данных о влиянии образа жизни на очаговую алопецию, мы воздерживаемся от излишне строгих рекомендаций по изменению образа жизни для таких пациентов.

Тем не менее рекомендуем обратить внимание на свой образ жизни с целью минимизировать факторы риска возникновения очаговой алопеции. Даже тем, кто не понял медицинские термины. Специалисты думают обо все людях и ищут варианты помощи.

Для подготовки статьи использовались следующие источники:

1. Sawada, Y.; Gallo, R.L. Role of Epigenetics in the Regulation of Immune Functions of the Skin. J. Investig. Dermatol. 2021, 141, 1157–1166.

2. Sawada, Y.; Saito-Sasaki, N.; Mashima, E.; Nakamura, M. Daily Lifestyle and Inflammatory Skin Diseases. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5204.

3. Nagao, K.; Kobayashi, T.; et al. Stress-induced production of chemokines by hair follicles regulates the trafficking of dendritic cells in skin. Nat. Immunol. 2012, 13, 744–752. (PubMed)

4. Brajac, I.; Tkalcic, M.; Dragojevi´c, D.M.; Gruber, F. . Roles of stress, stress perception and trait-anxiety in the onset and course of alopecia areata. J. Dermatol. 2003, 30, 871–878. (PubMed)

5. Crowder, J.A.; Frieden, I.J.; Price, V.H. Alopecia areata in infants and newborns. Pediatr. Dermatol. 2002, 19, 155–158. (PubMed)

6. Tobin, D.J.; Hann, S.K.; Song, M.S.; Bystryn, J.C. Hair follicle structures targeted by antibodies in patients with alopecia areata. Arch. Dermatol. 1997, 133, 57–61. (PubMed)

7. Tanemura, A.; Oiso, N.; Nakano, M.; et al. Alopecia areata: Infiltration of Th17 cells in the dermis, particularly around hair follicles. Dermatology 2013, 226, 333–336.

8. Shan, M.; Yuan, X.; Song, L.Z.; Roberts, L.; et al. Cigarette smoke induction of osteopontin (SPP1) mediates T(H)17 inflammation in human and experimental emphysema. Sci. Transl. Med. 2012, 4, 117ra9.