Кампилобактериоз – малоизвестное, но опасное заболевание

Кампилобактериоз это одна из наиболее существенных и распространённых в настоящее время острых кишечных инфекций (ОКИ). Скорей всего для большинства читателей название заболевания неизвестно.

Тем не менее, особенно на юге России, этот вид ОКИ особенно заметно прогрессирует. И чаще всего страдают дети.

При правильной диагностике выявляется у 5-22% больных ОКИ. Низкая частота регистрации объясняется ограниченными методами целенаправленного выявления кампилобактерий, не определяемых при стандартных обследованиях.

Справочно. У детей частота диагностики выше, чем у взрослых.

Задокументированы вспышки болезни через пищу и воду, а также случаи внутрибольничного заражения новорожденных.

За последние десятилетия отмечен рост устойчивости штаммов Campylobacter spp. к антимикробным препаратам, особенно к макролидам и фторхинолонам, что связывают с их широким применением в медицине и ветеринарии.

Это подчеркивает необходимость постоянного мониторинга резистентности кампилобактерий и поиска новых методов терапии.

ОКИ в России

Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают важное место в структуре инфекционных заболеваний у детей.

По данным исследований, проведенных в Российской Федерации в 2016 году, заболеваемость ОКИ среди детей до 17 лет, вызванных известными возбудителями, составляла 725,73 случая на 100 тысяч человек, а заболеваемость ОКИ с неуточненными возбудителями достигла 1190,15 случая на 100 тысяч человек.

Справочно. Таким образом, в практической медицине более 60% случаев ОКИ остаются без установления точной этиологии.

Одной из инфекций, которая часто является нераспознанной при отсутствии специфических лабораторных исследований, является кампилобактериоз.

Данные о распространенности кампилобактериоза в России расплывчаты, что усложняет эпидемиологический анализ. Однако наблюдается рост сведений, свидетельствующих о широком распространении этой инфекции в различных регионах.

По результатам исследований, частота случаев кампилобактериоза может составлять от 12% до 33% всех ОКИ.

Кампилобактерии, представляющие значимость в клинической практике, включают:

• Campylobacter jejuni,
• Campylobacter coli,
• Campylobacter laridis,
• Campylobacter fetus.

Несмотря на разработку методов, повышающих вероятность выделения культур, лабораторная идентификация этих видов по-прежнему остается затруднительной.

Справочно. В диагностике преимущественно используются иммунологические и молекулярно-генетические методы, которые не позволяют определить лекарственную чувствительность возбудителя.

Кампилобактериоз что это

Кампилобактериоз представляет собой острую зооантропонозную инфекцию, вызванную патогенными для человека бактериями рода Campylobacter.

Заболевание характеризуется симптомами интоксикации и чаще всего протекает в форме локализованных гастроинтестинальных расстройств, в редких случаях — в виде генерализованных (септических) форм, сопровождающихся токсикоаллергическими проявлениями.

Известно, что кампилобактериоз широко распространён как среди людей, так и среди животных.

В России большинство случаев заболевания регистрируется в южных регионах. В детских садах и школах отмечаются эпидемии среди детей.

Наибольшее число случаев приходится на летний период, с июня по сентябрь. Инфекция передаётся бытовым, фекально-оральным путём. Также встречаются пищевые и водные вспышки, и существует риск внутрибольничного распространения заболевания.

Внимание. При всей кажущейся безобидности кампилобактериоза, среди летальных исходов ОКИ 5 % приходится именно на него.

Статистика заболевания

Интересны результаты проведенного ретроспективного анализа 1463 историй болезни детей с острыми кишечными инфекциями (ОКИ) установленной этиологии (38,5%) в возрасте от 2 месяцев до 14 лет.

Справочно. Вычитывали истории болезни детей, проходивших стационарное лечение в Детской городской клинической больнице № 9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения города Москвы с января по декабрь 2012 года.

Выбранный для анализа год имел значение лишь с точки зрения полноты информации.

В рамках исследования были изучены удельный вес кампилобактериоза в структуре ОКИ, сезонная и возрастная динамика заболеваемости, а также клинические проявления кампилобактериоза у детей.

Анализ показал, что из 1463 детей с ОКИ установленной этиологии 1065 (72,8%) были заражены вирусами (рота-, норо- или аденовирусами), тогда как у 398 детей (27,2%) причиной заболевания были патогенные или условно-патогенные бактерии (УПБ).

В частности, у 233 детей (16%) была выявлена инфекция кампилобактера, у 127 (8,7%) — сальмонеллы, и у 38 (2,6%) — шигеллы и другие УПБ.

Основную часть бактериальных ОКИ составили кампилобактериоз (58,5%) и сальмонеллез (31,9%), меньшее число случаев было связано с представителями УПБ (8,3%) и шигеллами (1,3%).

В большинстве случаев (49,4%) кампилобактериоз протекал как моноинфекция, реже наблюдались случаи совмещения с вирусами (33%) и сальмонеллами (17,6%).

Выводы по анализу

Таким образом, согласно данным инфекционного отделения Детской городской клинической больницы № 9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения города Москвы, заболеваемость кампилобактериозом у детей в настоящее время превышает суммарную заболеваемость сальмонеллезом и шигеллезом при целенаправленном и комплексном лабораторном обследовании.

Заболеваемость кампилобактериозом не характеризуется ярко выраженной сезонностью, однако чаще фиксируется осенью (30,4%), преимущественно у детей до 7 лет, с пиком заболеваемости в возрастной группе 1–3 лет (39%).

В большинстве случаев кампилобактериоз у детей протекает как инвазивная диарея (64,8%), преимущественно у детей раннего и дошкольного возраста (90,1%), с клиническими признаками энтероколита (46,4%) или гастроэнтероколита (14,5%).

Секреторный тип диареи чаще встречается у детей старшего возраста, обычно протекает по типу гастроэнтерита (22,7%) или энтерита (11,2%).

Причины кампилобактериоза

Кампилобактериоз вызывают вредные бактерии из семейства Enterobacteriaceae, рода Campylobacter. Сейчас известно более 14 видов таких бактерий, которые встречаются у людей и животных.

Среди них особенно важными в патогенезе кампилобактериоза у людей являются C. coli, C. jejuni, C. laridis и C. fetus: первые два вида чаще всего вызывают диарею, а последний — тяжелые инфекции, распространяющиеся через кровь.

Возбудитель кампилобактериоза

Бактерии рода Campylobacter — это небольшие, тонкие, изогнутые палочки, которые не образуют спор и относятся к грамотрицательным. Размеры этих бактерий составляют 0,2–0,9 мкм в ширину и 0,5–5,0 мкм в длину.

Название «Campylobacter» происходит от греческих слов, означающих «изогнутый» и «бактерия», что отражает их типичную форму.

Впервые кампилобактерии были описаны в 1886 году T. Escherich, который обнаружил нерастущие спиралевидные бактерии в мазках из слизистой толстого кишечника у детей, умерших от “детской холеры”.

Однако только в 1963 году M. Sebald и M. Véron доказали их важную роль в развитии заболеваний у людей и животных и выделили их в отдельный род.

Роль Campylobacter spp. в ветеринарии была признана гораздо раньше.

Справочно. Кампилобактериоз считался инфекцией, проявляющейся при ослабленном иммунитете, до конца 1970-х годов. Лишь в начале 1990-х годов кампилобактерии были признаны одной из основных причин бактериальной диареи в развитых странах.

Патогенез

Основным источником заражения человека кампилобактериозом являются сельскохозяйственные животные и птицы. Основной способ передачи болезни — алиментарный, то есть через потребление загрязненных мясных продуктов, молока и воды.

Реже инфекция может проникнуть через повреждения на коже, например, при укусах инфицированных животных.

Справочно. Новорожденные могут заразиться трансплацентарно или во время родов.

В группу риска по кампилобактериозу входят сельские жители, работники животноводческих и птицеводческих хозяйств, а также туристы, посещающие развивающиеся страны.

Справочно. Особенно уязвимыми к инфекции являются люди с ослабленным иммунитетом, дети и беременные женщины.

Попадая в организм, кампилобактеры достигают тонкой кишки, где внедряются в её слизистую оболочку и лимфоидные структуры, вызывая воспалительные процессы различной степени выраженности.

Через лимфатическую систему бактерии могут проникнуть в брыжеечные лимфоузлы, аппендикс и толстый кишечник. В процессе своей жизнедеятельности они продуцируют энтеро- и цитотоксины, а при разрушении высвобождают эндотоксины, вызывающие диарейный, болевой и интоксикационный синдромы.

При генерализации инфекции развивается септицемия и септикопиемия, что может привести к полиорганному поражению и возникновению абсцессов в печени и селезенке, полиартритов, лимфаденитов, менингитов и нефритов.

Классификация кампилобактериоза

Единой классификации кампилобактериоза не существует.

Были предложены формы заболевания, основанные на общих патогенетических характеристиках его течения: типичные формы — генерализованная и локализованная (гастроинтестинальная); атипичные формы — стертая, бессимптомная (бактерионосительство), хроническая.

Локализованная (гастроинтестинальная) форма может проявляться в виде:

• гастроэнтероколита,
• гастроэнтерита,
• энтероколита,
• энтерита,
• мезаденита,
• аппендицита.

Генерализованная форма проявляется либо в виде кампилобактериозной септицемии (сепсис без гнойных очагов), либо в виде септикопиемии (сепсис с гнойными очагами в различных органах).

По степени тяжести заболевание разделяют на легкую, среднетяжелую и тяжелую формы.

По характеру течения различают гладкое течение и течение с обострениями и рецидивами.

Справочно. В зависимости от продолжительности заболевания выделяют острое (до одного месяца), затяжное (до трех месяцев) и хроническое (более трех месяцев) течение.

Симптомы кампилобактериоза

Инкубационный период кампилобактериоза длится от 1 до 10 дней, но чаще всего составляет 2-3 дня. Клинические проявления данного заболевания варьируются от бессимптомного носительства до генерализованных форм с многочисленными осложнениями.

Гастроинтестинальная форма

Гастроинтестинальная форма кампилобактериоза может проявляться в виде острого гастрита, гастроэнтерита, колита, энтероколита или гастроэнтероколита. Основным симптомом заболевания является диарея.

У почти половины пациентов болезнь начинается с продромального периода, который может длиться до 3 суток и включать только лихорадку (с температурой до 40 градусов), головную боль, мышечные боли, озноб и слабость перед появлением основных симптомов.

Далее возникают диарея, боли в верхней части живота, тошнота и рвота. Стул может быть до 10 раз в сутки, и в 20% случаев он содержит примеси крови.

Боли в животе могут иметь схваткообразный характер и продолжаться от нескольких часов до более чем десяти дней. Иногда боль в животе предшествует диарее.

Тяжелая форма

Тяжелое течение заболевания встречается у 1-5% всех пациентов, преимущественно у детей.

Это сопровождается нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы, печени, поджелудочной железы и почек.

Справочно. Частота стула может достигать 15-20 раз в сутки, и стул при этом водянистый.

Также наблюдается выраженный болевой синдром в брюшной полости и увеличение печени у 60% пациентов. Увеличение селезенки возможно, но не является характерным для локализованной формы кампилобактериоза.

Геморрагический колит

Кампилобактериоз является основной причиной геморрагического колита у детей. Этот тип заболевания характеризуется скудными испражнениями, которые содержат слизь и кровяные прожилки.

Примерно у 30% больных испражнения приобретают вид “ректального плевка” — выделения небольшого количества фекалий в виде слизи, иногда с кровью.

Также наблюдаются тошнота, рвота и тяжелая интоксикация, которая может сопровождаться нарушениями сознания, явлениями менингизма или судорогами у детей.

Генерализованная форма

Основным возбудителем генерализованной формы кампилобактериоза является Campylobacter fetus.

Эта форма заболевания характеризуется продолжительной лихорадкой с высокой температурой до 40 градусов, бактериемией, но без поражения многих органов и без образования гнойных очагов (микроабсцессов) в тканях.

Справочно. Симптомы включают стойкую лихорадку с большими суточными колебаниями температуры, ознобы, профузное потоотделение и анемизацию.

Генерализованная форма часто сопровождается выраженными желудочно-кишечными симптомами, такими как диарея, а также увеличением печени и селезенки.

В некоторых случаях кишечные симптомы могут предшествовать развитию генерализованной инфекции и затем перестают доминировать в клинической картине.

На первый план выходят симптомы поражения органов, вызванные развитием вторичных септических очагов. Это могут быть менингит, менингоэнцефалит, эндокардит, миокардит, гепатит, плеврит, нефрит и инфекционно-токсический шок.

Хроническая форма

Справочно. Хронические формы кампилобактериоза регистрируются редко и связаны с длительным присутствием бактерии в организме, особенно у людей с иммунодефицитом, чаще всего при ВИЧ-инфекции.

Клиническая картина хронического кампилобактериоза напоминает хрониосепсис.

Заболевание протекает вяло, с субфебрилитетом (незначительно повышенной температурой), прогрессивным похуданием, слабостью и нарушением сна. У пациентов появляются тошнота, рвота, а стул характеризуется чередованием запоров и поносов.

Во время обострений могут развиваться поражения органов, как при генерализованной форме.

У женщин часто поражаются репродуктивные органы, что может привести к вагиниту, вульвовагиниту и эндоцервициту, увеличивая риск выкидышей и последующего бесплодия. Возможны также нарушения зрения, такие как кератит и конъюнктивит.

Бессимптомная форма

Бессимптомная (субклиническая) форма кампилобактериоза обычно выявляется у клинически здоровых людей, у которых обнаруживаются кампилобактерии в кале и антитела к ним в сыворотке крови.

Осложнения

При отсутствии своевременной диагностики и адекватного лечения, кампилобактериоз может привести к серьезным последствиям. В 10–20% случаев возможно развитие рецидивов и тяжелых осложнений.

Среди них:

• реактивные артриты,
• аппендицит,
• кишечные кровотечения,
• перитонит,
• острый холецистит,
• мезаденит,
• инфекционно-токсический шок.

Исследования указывают на связь кампилобактерной инфекции с синдромом Гийена-Барре. У 20% пациентов с этим синдромом незадолго до его развития была выявлена инфекция Campylobacter jejuni.

Справочно. Этот феномен связывают с перекрестной реакцией антител к бактериальным ганглиозидам с нервной тканью.

Редкие, но серьезные осложнения кампилобактериоза включают токсический мегаколон – значительное увеличение толстой кишки, которое может привести к перфорации. В случае хронического течения заболевания возможны проблемы с сердцем и сосудами, такие как эндокардит, перикардит и тромбофлебит.

У носителей HLA-27 антигена, который ассоциируется с болезнью Бехтерева, кампилобактериоз чаще осложняется развитием реактивного артрита.

Также, в ряде случаев инфекция может осложняться гемолитико-уремическим синдромом, который характеризуется сочетанием гемолитической анемии, почечной недостаточности и тромбоцитопении.

Диагностика кампилобактериоза

Диагностика кампилобактериоза является сложной задачей из-за большого разнообразия клинических проявлений и отсутствия типичного набора симптомов.

Количество лейкоцитов в анализе крови обычно находится в пределах нормы, но иногда может наблюдаться сдвиг лейкоцитарной формулы влево. Уровень аланинаминотрансферазы и СОЭ может быть слегка повышен.

Другие лабораторные показатели остаются в пределах нормальных значений.

Справочно. Клиническое течение кампилобактериоза не всегда позволяет точно отличить его от других острых кишечных инфекций.

Диагностика включает сбор анамнеза, клинический осмотр и дополнительные методы обследования, направленные на определение ведущего синдрома и клинической формы заболевания, а также тяжести состояния пациента.

Лабораторные методы диагностики включают микробиологические исследования, молекулярно-генетические методы (ПЦР) и серологические методы.

Для гастроинтестинального кампилобактериоза в качестве материала для исследования используются фекалии. При генерализованных формах анализа требуют кровь, ликвор или гной.

Основные методы диагностики

Основным и наиболее надежным методом лабораторной диагностики кампилобактериоза считается бактериологическое исследование.

Предположительный диагноз может быть поставлен с помощью исследования образцов кала при использовании темнопольной или фазово-контрастной микроскопии, которые выявляют характерную подвижность бактерий, а также при окраске по Граму, демонстрирующей тонкие, короткие, изогнутые стержни кампилобактерий.

Этот метод позволяет установить этиологический диагноз и контролировать освобождение организма от возбудителя, что делает его незаменимым в дифференциальной диагностике кампилобактериоза и других острых кишечных инфекций.

Справочно. При отсутствии выделения возбудителя и для эпидемиологических исследований может быть использована серологическая диагностика (например, ИФА для обнаружения антител к кампилобактериям), которая выполняет вспомогательную роль.

В настоящее время одним из широко применяемых методов для выявления кампилобактерий является метод экспресс-диагностики (ПЦР), который обнаруживает нуклеиновые кислоты генома возбудителя.

Лечение кампилобактериоза

Лечение кампилобактериоза в основном аналогично терапии других острых кишечных инфекций.

Основа терапии

Метод лечения выбирается в зависимости от клинических проявлений, типа диареи и степени выраженности симптомов.

Основу терапии составляют патогенетические мероприятия, такие как:

• диетотерапия,
• регидратация (оральная и/или парентеральная),
• применение сорбентов, пробиотиков и симптоматических средств (жаропонижающих, спазмолитиков).

Большинство инфекций, вызванных C. jejuni, обычно протекают легко и имеют склонность к самопроизвольному разрешению. Основой лечения энтерита, вызванного бактериями рода Campylobacter, является коррекция электролитного баланса и регидратация организма.

Антимикробная терапия

Справочно. Необходимость назначения антимикробных препаратов в неосложненных случаях остается предметом дискуссий.

Антимикробную терапию рекомендуется рассматривать для пациентов с ослабленным иммунитетом, а также у тех, у кого наблюдаются лихорадка, усиление кровянистой диареи или симптомы, продолжающиеся более недели.

C. jejuni обычно чувствителен к эритромицину, азитромицину, гентамицину, тетрациклину и хлорамфениколу. В то же время, в большинстве стран фиксируется рост числа случаев устойчивости штаммов к противомикробным препаратам, включая ципрофлоксацин и доксициклин.

Антимикробное лечение для пациентов с ослабленным иммунитетом и бактериемией, вызванной C. jejuni, должно основываться на результатах теста на чувствительность.

Лечение начинают с гентамицина, имипенема, цефалоспоринов III поколения или хлорамфеникола до получения результатов лабораторного теста на чувствительность.

Для терапии кампилобактериоза с инвазивным типом диареи в качестве основных этиотропных средств рекомендуются макролиды (азитромицин, кларитромицин) с первого дня заболевания, что сокращает продолжительность болезни.

Кроме того, детям старше 8 лет может быть назначен доксициклин.

Другие варианты терапии

Для лечения генерализованных форм кампилобактериоза, устойчивых к стандартной терапии, применяют резервные антибиотики — карбапенемы. Длительность этиотропного лечения варьируется в зависимости от формы заболевания: для локализованных — 3–5 дней, а для генерализованных — не менее 14 дней.

Так как инфекция, вызванная C. fetus, обычно имеет системное проявление, необходимы внутривенные антибиотики. Для эмпирической терапии обычно применяются аминогликозиды и карбапенемы.

Альтернативными средствами для лечения бактериемии, вызванной C. fetus, являются ампициллин, хлорамфеникол и цефалоспорины III поколения. Продолжительность терапии определяется эмпирически. Ципрофлоксацин и другие фторхинолоны могут быть использованы вместо макролидов, однако не рекомендуются пациентам младше 18 лет.

Справочно. Предлагаемые синергетические комбинации включают ампициллин с гентамицином и имипенем с гентамицином. Продолжительность терапии определяется эмпирически.

Пациенты с инфекцией центральной нервной системы нуждаются в лечении цефалоспоринами III поколения, ампициллином или хлорамфениколом в течение 2–3 недель.

Для пациентов с эндоваскулярной инфекцией рекомендуется применять гентамицин как препарат выбора на срок не менее 4 недель, с альтернативами в виде ампициллина или цефалоспоринов III поколения.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания в целом благоприятный. Тяжелое течение и осложнения чаще развиваются у ослабленных детей, людей с нарушенным иммунитетом и при наличии других тяжёлых заболеваний.

Специфической профилактики кампилобактериоза не существует. Неспецифические меры включают комплекс мероприятий для предотвращения инфекций, передающихся фекально-оральным путем.

Справочно. Пациенты с подозрением на кампилобактериоз госпитализируются в медицинские учреждения по клиническим показаниям или изолируются дома до полного выздоровления, что в среднем занимает 7 дней.

Эпидемиологическое обследование очага проводится для выявления источника возбудителя кампилобактериоза, контактных лиц, путей и факторов передачи инфекции, а также условий, способствующих появлению очага. На основе полученных данных разрабатываются мероприятия по его ликвидации.

Дети, перенесшие кампилобактериоз и посещающие детские сады, школы-интернаты, летние лагеря и другие учреждения с круглосуточным пребыванием, могут вернуться в коллектив при наличии клинического выздоровления и отрицательного бактериологического результата. Это подтверждается медицинской справкой, выданной при выписке из стационара или завершении домашнего лечения.

Лица, контактировавшие с больными кампилобактериозом, подлежат карантину до получения окончательных результатов бактериологического исследования, срок которого составляет не менее 7 дней.

Для подготовки статьи использовались следующие источники:
1. Воробьев А.А. Медицинская и санитарная микробиология: учеб. пособие для студ. высш. мед. учеб. заведений / А.А. Воробьев, Ю.С. Кривошеин, В.П. Широбоков. – 2-е изд., стер. – М.: Издательский центр “Академия”, 2006. – 464 с.

2. Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровского. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. – 768 с.

3. Тихомирова О.В., Лачкова Л.В., Кветная А.С. Клинико-патогенетическая характеристика кампилобактериоза у детей. Детские инфекции. 2006; 5 (3): 11–15.

4. Горелов А.В. Кампилобактериоз у детей. Инфекционные болезни. 2004; 2 (3): 80–82.

5. О.В. Молочкова, О.Б. Ковалев, А.А. Новокшонов, Е.В. Новосад, А.Л. Россина, О.В. Шамшева. Клинико-эпидемиологическая характеристика кампилобактериоза у детей. Педиатрия. 2017; 96 (6): 53–56.

6. Global epidemiology of Campylobacter infection / N. O. Kaakoush, N. CastañoRodríguez, H. M. Mitchell, S. M. Man. – Текст: непосредственный // Clinical microbiology reviews. ‒ 2015. ‒ Vol. 28, № 3. ‒ P. 687-720.